芬诺在哮喘中的临床应用

哮喘呼出气一氧化氮的解读

美国胸科协会临床实践指南提出了一种更简便的FeNO解读方法：

• 成人呼出气一氧化氮 (FeNO) 低于 25 ppb，12 岁以下儿童呼出气一氧化氮 (FeNO) 低于 20 ppb，意味着不存在嗜酸性气道炎症。
• 成人呼出气一氧化氮 (FeNO) 大于 50 ppb 或儿童呼出气一氧化氮 (FeNO) 大于 35 ppb 提示嗜酸性气道炎症。
• 成人 FeNO 值在 25 至 50 ppb 之间（儿童在 20 至 35 ppb 之间）应根据临床情况谨慎解读。
• FeNO 升高超过 20%，且较先前稳定水平升高超过 25 ppb（儿童为 20 ppb），表明嗜酸性气道炎症加重，但个体间差异很大。
• FeNO 值超过 50 ppb 时下降超过 20%，或 FeNO 值低于 50 ppb 时下降超过 10 ppb，都可能具有临床意义。

哮喘的诊断和特征描述

全球哮喘防治倡议组织建议不要使用 FeNO 来诊断哮喘，因为在非嗜酸性粒细胞性哮喘中 FeNO 可能不会升高，而在哮喘以外的其他疾病（如嗜酸性粒细胞性支气管炎或过敏性鼻炎）中 FeNO 可能会升高。

作为治疗指南

国际指南建议，除了其他评估（例如临床护理、问卷调查）外，还应使用 FeNO 水平来指导哮喘控制治疗的启动和调整。

用于临床研究

呼出气一氧化氮在临床研究中发挥着重要作用，并可能有助于加深我们对哮喘的理解，例如导致哮喘急性发作的因素以及哮喘药物的作用部位和机制。

用于其他呼吸系统疾病

支气管扩张和囊性纤维化

囊性纤维化（CF）患儿的呼出气一氧化氮（FeNO）水平低于匹配的对照组。相反，一项研究发现，非CF支气管扩张患者的FeNO水平升高，且该水平与胸部CT显示的异常程度相关。

间质性肺病和结节病

一项针对硬皮病患者的研究发现，间质性肺病（ILD）患者的呼出气一氧化氮（FeNO）水平高于非ILD患者，而另一项研究则得出了相反的结论。一项纳入52例结节病患者的研究显示，FeNO平均值为6.8 ppb，远低于用于诊断哮喘炎症的25 ppb临界值。

慢性阻塞性肺疾病

FE_NO在病情稳定的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中，呼出气一氧化氮（FeNO）水平仅轻微升高，但随着病情加重和急性加重，FeNO水平可能会升高。目前吸烟者的FeNO水平大约比非吸烟者低70%。在COPD患者中，FeNO水平可能有助于判断是否存在可逆性气流阻塞以及糖皮质激素的反应性，但尚未在大规模随机试验中进行评估。

咳嗽变异性哮喘

呼出气一氧化氮（FENO）在预测慢性咳嗽患者是否患有咳嗽变异性哮喘（CVA）方面具有中等的诊断准确性。一项纳入13项研究（共2019例患者）的系统评价显示，FENO的最佳临界值范围为30至40 ppb（尽管有两项研究观察到更低的值），曲线下面积为0.87（95% CI，0.83-0.89）。其特异性高于敏感性，且结果更为稳定。

非哮喘性嗜酸性粒细胞性支气管炎

在非哮喘性嗜酸性粒细胞性支气管炎（NAEB）患者中，痰嗜酸性粒细胞和呼出气一氧化氮（FENO）水平升高，其范围与哮喘患者相似。一项纳入四项研究（共390例患者）的系统评价显示，NAEB引起的慢性咳嗽患者的最佳FENO临界值为22.5至31.7 ppb。估计敏感性为0.72（95% CI 0.62-0.80），估计特异性为0.83（95% CI 0.73-0.90）。因此，FENO更适用于确诊NAEB，而非排除NAEB。

上呼吸道感染

在一项针对无潜在肺部疾病患者的研究中，病毒性上呼吸道感染导致呼出气一氧化氮 (FENO) 升高。

肺动脉高压

一氧化氮（NO）已被公认为肺动脉高压（PAH）的病理生理介质。除血管舒张外，NO 还调节内皮细胞增殖和血管生成，并维持整体血管健康。值得注意的是，PAH 患者的呼出气一氧化氮（FENO）值较低。

呼出气一氧化氮（FENO）似乎也具有预后意义，接受治疗（钙通道阻滞剂、依前列醇、曲前列尼尔）后FENO水平升高的患者，其生存率高于FENO水平未升高的患者。因此，肺动脉高压（PAH）患者FENO水平较低，且有效治疗后FENO水平有所改善，提示FENO可能成为该疾病的一种有前景的生物标志物。

原发性纤毛功能障碍

原发性纤毛功能障碍（PCD）患者的鼻腔一氧化氮（NO）水平极低或缺失。鼻腔NO用于筛查临床疑似PCD患者的相关内容将另文讨论。

其他条件

除了肺动脉高压外，其他与低 FENO 水平相关的疾病包括体温过低、支气管肺发育不良，以及饮酒、吸烟、摄入咖啡因和其他药物。